1. Съгласно изискванията на веригата за-вземане на решения на ЕС, методът на остатъчната вероятност с F0 по-голям или равен на 8 може да бъде избран, ако не може да достигне 121 градуса и да се стерилизира в рамките на 15 минути, въпросът е: ако продуктът може да достигне 121 градуса и да се стерилизира за 12 минути, тогава няма да избере 121 градуса и 10 минути? По същия начин, ако може да достигне 10 минути, тогава не могат да бъдат разрешени 8 минути, всички от които са F0 по-големи или равни на 8?
Отговор: От математическия модел на убиване на микроби, при същото първоначално замърсяване, колкото по-висока е стойността на F{{0}} за стерилизация, толкова по-високо е нивото на гарантиране на стерилност. Следователно е очевидно, че за да се намали рискът от остатъчни микроорганизми в продукта, е логично да се избере възможно най-висока стойност на F0.
2. При условие на стабилно качество на продукта, той може да отговаря на 121 градуса, 8 минути и 115 градуса, 30 минути. Кое условие трябва да се предпочита?
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. Подходящо ли е да се използва един и същ метод на стерилизация за 10ml и 20ml инжекции от един и същи сорт?
Отговор: Един и същи тип инжекции от 10 ml и 20 ml могат да бъдат стерилизирани по същия начин, но трябва да се извърши тест за термична пенетрация, за да се провери дали термичното проникване на проби с различни обеми е последователно и методът на стерилизация трябва да гарантира стерилността на продукти с голям обем-.
5. При избора на стерилизационен процес с най-висока стерилност, той може да противоречи на качеството на продукта, като свързани вещества и стабилност. Как да балансираме това противоречие? Освен това прахообразните инжекции се продават в чужбина. Необходимо ли е да се проведе проучване за избора на процес на стерилизация, когато се кандидатства за вътрешни приложения?
Отговор: Всъщност в процеса на избор на процеса на стерилизация трябва да се извърши изследване на промените в качеството на пробата при различни условия на стерилизация. Процесът на избор на процеса на стерилизация също е процес на балансиране на нивото на гарантиране на стерилност и (качеството на пробата) на физическите и химичните показатели. В случай на продукти с клинични нужди, изборът на стерилизационен процес трябва да се основава на най-високото ниво на гарантиране на стерилност, което може да постигне. За инжекции с прах, продавани в чужбина, използването на прахообразни инжекции също трябва да бъде проучено по време на вътрешното деклариране. Ако основното лекарство наистина е нестабилно срещу топлина и влага, може да се използва същото инжектиране на прах като в чужбина; ако не срещу топлина, За нестабилност на водата, дозирана форма с високо ниво на гарантиране на стерилност трябва да бъде избрана според естеството на основното лекарство.
6. Принципът на избор на процеса на терминална стерилизация е да се предпочита F0 По-голямо или равно на 12 вместо F0 По-голямо или равно на 8; или се постига F0 по-голямо или равно на 8?
Отговор: моля, вижте веригата за вземане на решения-за избор на процес на стерилизация в ЕС.
7. Методът на вероятността за оцеляване във веригата за вземане на решения-предпочита ли също температурното състояние от 121 градуса?
Отговор: Не е задължително. Определя се според стабилността на продукта. Ако по-висока температура и по-кратко време могат да отговорят на метода на вероятността за оцеляване, тогава по-ниската температура и по-дългата стерилизация са по-добри за продукта. Ако продуктът не издържа на висока температура от 121 градуса, тогава температурата може да бъде понижена и да се уверите, че остатъчната вероятност от микроорганизми е по-малка от 10-6.
8. За термично нестабилни лекарства (като протеини, биологични продукти и др.) асептичният производствен процес трябва да бъде директно проверен.
Отговор: За термично нестабилни лекарства (като протеини, биологични продукти и др.) първо трябва да се проучи асептичният процес, за да се провери дали да се използва стерилна филтрация плюс асептичен производствен процес или асептичен процес на сглобяване; След това проверете процеса.
9. Оформена ли е проверката на различните параметри, посочени в пълната спецификация на процеса на продукта, преди заявлението за регистрация на продукта?
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
Отговор: Най-общо казано:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
Ланс
11. В същата производствена линия за инжектиране с голям обем, ако има стерилизатор, който трябва да стерилизира продукти с множество спецификации (като 250ml,100ml) и продукти с различни параметри на стерилизация (като различна температура и време на стерилизация), тогава как да се проектира проверката на разпределението на топлината и проникването на топлина по време на процеса на валидиране и повторно валидиране? Индивидуално валидирани ли са спецификациите и условията на стерилизация?
Отговор: Най-общо казано, различните спецификации и различни условия на стерилизация трябва да бъдат проверени отделно. Стерилизирането на смесени товари с различни спецификации не се препоръчва, освен ако много от съответната информация не може да бъде идентифицирана.
12. В процеса на проверка или повторна проверка на мокрия топлинен стерилизатор, при проверка на разпределението на топлината и проникването на топлина, ако в шкафа са поставени 12 или 16 термодвойки за температурни тестове, откритата студена точка може да е различна при трите проверки, какво трябва ли да се направи, ако възникне тази ситуация?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100 ml) се намира в геометричния център на продукта и по вертикалната ос в долната част на продукта, но е необходимо валидиране. Местоположението на студената точка не е типично за инжекции с малък обем, тъй като разтворът се нагрява с почти същата скорост като стерилизатор.
Също така, ориентацията на контейнера също влияе върху местоположението на студената точка и когато контейнерът се завърти или обърне, може да няма забележима студена точка. Ако натоварването е постоянно, капацитетът е същият, няма бариера за проникване на пара и др., а студената точка все още не може да се появи отново, трябва да се провери възможната несигурност в оборудването, процеса, налягането, качеството на парата и т.н.
13. Каква е разликата между разпределението на топлина при пълно натоварване и топлоразпределението без{1}}натоварване по отношение на ефекта от стерилизацията?
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. Извършва се тест за разпределение на топлина при пълно натоварване с празна бутилка или с инфузионна бутилка, съдържаща WFI?
Отговор: Тестовете за разпределение на топлина при пълно натоварване се извършват със симулирани проби.
15. Ако режимът на зареждане при проверката е наполовина или пълно натоварване, трябва ли да се провери дали е между пълно натоварване и половин натоварване в бъдещото производство?
Отговор: За натоварвания между пълно и половин натоварване се препоръчва да се използва симулирано пълнене с продукт, за да се достигне пълно натоварване, за да се гарантира, че режимът на зареждане при производството е в съответствие с този при валидиране.
16. Как се прави тест за проникване на топлина?
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17,Каква е концепцията за симулирана проба в тест за проникване на топлина, отнасяща се до малка партидна проба в лабораторията?
Отговор: Симулираните проби в теста за термично проникване се отнасят за проби със същата ефективност на термично проникване като реалните проби, а не за лабораторните проби от малка партида.
18, Трябва ли типът биологичен индикатор за тест за микробно заразяване да бъде избран според сорта? Как да избера?
Отговор: Типът и изборът на биоиндикатор за тест за микробно провокиране може да се отнася до изданието на Китайската фармакопея от 2005 г. на втората част на приложение 169 метод за стерилизация.
19,Метод за определяне нивото на микробно замърсяване преди стерилизация?
Отговор: Мембранната филтрация е най-разпространеният метод. Трябва да се провери преди употреба.
20, Резултатът от теста за микробна граница на продукта е 0CFU и не са открити топло-устойчиви микроорганизми. Следователно може ли bacillus subtilis с малко по-ниска стойност на D да се използва като биологичен индикатор за проверка в процеса на проверка?
Отговор: 1). Няма причинно-следствена връзка между резултатите от теста за микробна граница и избора на Bacillus subtilis с малко по-ниска стойност на D като биологичен индикатор.
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.